骨质疏松症是一种最常见的骨骼疾病，以骨量低、骨组织微结构损坏所导致骨脆性增加并易发生骨折为特征，它就像人体骨骼的“无声的窃贼”，悄悄偷走我们的骨量，让骨头变得脆弱易折，据统计，65岁以上人群骨质疏松症（OP）患病率为32%，其中女性为51.6%，男性为10.7%。在对抗骨质疏松的这场斗争中，越来越多的新式“武器”研发成功用于临床，唑来膦酸和地舒单抗就是两种备受关注的药物。它们有何异同？该如何选择？

一、作用机制

唑来膦酸属于双膦酸盐类药物，它就像一位“精准打击手”，能特异性地吸附在骨骼表面的骨小梁上。当破骨细胞试图分解骨质时，唑来膦酸会被破骨细胞摄取，随后干扰细胞内的一系列代谢过程，抑制破骨细胞的活性，甚至诱导其凋亡，从而减少骨质的吸收，增加骨密度。

地舒单抗则是一种新型的生物制剂，它作用机制更为直接。人体内有一种核因子-κB 受体活化因子配体（RANKL）的蛋白质，它是破骨细胞成熟、存活和发挥功能的关键“信号兵”。地舒单抗就像一个“信号拦截员”，与RANKL紧密结合，阻止RANKL与破骨细胞前体表面的受体结合，使得破骨细胞无法正常发育和活化，最终达到抑制骨吸收、提升骨量的目的。

二、给药方式

唑来膦酸通常采用静脉滴注的方式给药，一般每年只需输注1次，一次输注时间约15～30分钟。这种相对便捷的给药频率，对于依从性较差、容易忘记服药的患者来说，是一个很大的优势。不过，静脉输注需要到医院由专业医护人员操作，并且在首次用药后，部分患者可能会出现类似流感的症状，如发热、寒战、肌肉酸痛等，大多在1～3天内自行缓解。

地舒单抗的给药方式为皮下注射，每6个月注射1次。相比唑来膦酸，地舒单抗皮下注射操作相对简单，部分患者经过培训后甚至可在家自行注射。而且，地舒单抗引起的急性期反应相对较少，但长期使用可能会增加感染、低钙血症等风险，需要定期监测血钙水平等。

三、疗效对比

在提升骨密度方面，两者都有出色的表现。多项临床研究表明，唑来膦酸能够显著提高腰椎、髋部等部位的骨密度，降低椎体骨折、非椎体骨折和髋部骨折的风险。使用唑来膦酸治疗3年后，腰椎骨密度可提高约6%～9%，髋部骨密度提高约3%～5%。

地舒单抗在增加骨密度和降低骨折风险上同样不逊色。地舒单抗在体内消除后，破骨细胞分化迅速恢复，故需长期维持治疗或序贯双膦酸盐类药物。研究显示，使用地舒单抗治疗12个月后，腰椎骨密度可提升约6%～8%，髋部骨密度提升约4%～6%，并且对降低椎体、非椎体及髋部骨折风险效果显著，尤其对于高骨折风险患者，地舒单抗可能具有更好的早期抗骨折疗效。

四、适用人群

唑来膦酸适用于绝经后妇女的骨质疏松症、男性骨质疏松症，以及由糖皮质激素引起的骨质疏松症等。但如果患者存在严重肾功能不全（肌酐清除率＜35ml/min）、对双膦酸盐类药物过敏、有下颌骨坏死病史等情况，则不适合使用唑来膦酸。

地舒单抗主要用于高骨折风险的绝经后妇女骨质疏松症及男性骨质疏松症患者。对于不能耐受双膦酸盐类药物、存在肾功能不全的患者，地舒单抗是一个较好的选择。不过，对本品过敏者、低钙血症患者禁止使用，有口腔疾病或计划进行口腔手术的患者使用时需谨慎。

五、需要同时补充钙和维生素D？

破骨细胞通过分泌质子（H⁺）溶解羟基磷灰石，将Ca2+释放到血液中。唑来膦酸、地舒单抗均抑制骨吸收，使血钙来源减少，从而会增加低钙血症风险。因此，为了减少低钙血症风险，在使用唑来膦酸和地舒单抗的同时，需要补充钙和维生素D。

唑来膦酸和地舒单抗都是抗击骨质疏松的有效药物，但它们各有特点。具体选择哪种药物，需要临床药师、医生与患者充分沟通，综合考虑患者的年龄、性别、骨折风险、肾功能、用药依从性以及个人意愿等因素，制定个性化的抗骨质疏松治疗方案，才能更好地守护骨骼健康，远离骨质疏松带来的危害。

作者：梧州市红十字会医院 药学部 陈贤天