产前诊断有很多种检测方法，偶尔也会听医生说起过CNV-seq，那么CNV-seq是什么？在哪些情况下需要这样做？下面简要介绍。

一、CNV-seq是什么？

CNV-seq全称为拷贝数变异序列（CopyNumbervariationSequencing），又称低深度拷贝数变异测序技术。我国出生缺陷发生率高达5.6%，其中染色体异常是一种常见的遗传性疾病，包括染色体数目异常、大片段缺失/重复以及致病基因拷贝数变异等。对320~400条带进行染色体组型分析，可发现10Mb以上的缺失/重复。随着二代测序技术的发展，CNV-seq在产前诊断中的应用日益广泛，其拷贝数变异可达100Kb以上，符合CNV-seq专家共识，可用于临床。

二、什么样的人群适合进行CNV-seq？

1.散发性自发性流产，尤其是早孕流产，即只有一次自然流产，特别是在妊娠12周以内。此类流产中染色体异常的发生率很高，与复发性流产非常接近，甚至略高于复发性流产。特别是35岁以后流产的女性，其胚胎染色体异常的几率会比较高。

2.复发性流产：连续2次或以上自然流产，这类患者最需进行CNV-seq检测。美国和英国等国家的妇产科权威机构都明确建议此类夫妇进行流产物染色体检测，其中CNV-seq是首选的检测方法，可快速筛查父母双方是否存在染色体异常，为后续干预提供依据。

3.异常妊娠的终止：如妊娠后发现有空囊、胚胎发育停滞、胎儿死亡等，可以进行CNV-seq，以确定是不是遗传因素引起的，避免以后再发生类似的情况。

4.有不良生育史的夫妻：如果孩子有染色体异常，有多次胚胎停育史，或者是多次试管婴儿失败后，再流产，那么就需要进行CNV-seq检测，以明确原因，从而指导下一次生育，从而提高下一次生育的成功率。

三、什么是CNV-seq无法检测到的？

1.三倍体和多倍体不能被CNV-seq检出。

2.CNV-seq不能检测到染色体平衡结构的重排，如相互易位和倒位。

3.如果CNV-seq发现提示性染色体拷贝数异常，则需要进一步进行荧光原位杂交，以确定是否为嵌合细胞，并确定细胞系的构成。

4.对于由47、XXX和45、X两种性染色体非整倍体组成的嵌合体，如果它们的细胞比率是50%，那么CNV-seq就可以判定为X染色体的拷贝数没有异常。

5.CNV-seq不能检测杂合性缺失（包括单亲二倍体）。

6.CNV-seq在人类基因组高重复区检测中具有局限性，有些染色体微小缺失/微重复不能被完全检测到。

7.CNV-seq不能检测单个碱基突变和小片段缺失/重复引起的单基因疾病。

四、怎样理解检查结果？

1.找不到异常

提示本次筛查中未发现明确的致病性拷贝数变异，需结合其他临床检查如超声进行全面评估。

2.找出致病/可能致病的变异

然而，由于致病性变异可能有外显率不全、表现度不同等因素，致病性片段并不必然导致胎儿患病，需要咨询遗传学专家，并结合临床数据进行综合分析，以指导后续妊娠或临床干预。

3.尚未明确临床意义的结果

目前缺乏大样本的统计学研究，无法确定变异的致病机制。这种情况在临床上也是比较常见的，不需要太过担心，建议先做一个溯源的家系检测，再结合超声等临床数据进行综合分析。如果胎儿基因变异是从父母那里遗传来的，可以参照父母的表现型来进行遗传咨询；如果胎儿存在新的基因变异，建议结合临床表现综合判断。

结语

CNV-seq只能确定是由遗传因素引起的流产，而不是全部原因。但是，它可以帮助我们排除一些最常见的基因因素，为以后进一步排查其他原因提供方向，并指导我们进行有针对性的干预，将再次流产的风险降到最低。

作者：右江民族医学院附属医院  533000  卢正林

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